《亞莉克莎與凱蒂》第二季延續了兩位摯友Alexa（帕里斯·貝爾克飾）與Katie（伊莎貝爾·梅飾）在高中校園的青春故事。面對化療帶來的身體變化與社交困境，Alexa始終以樂觀態度直面人生挑戰，而性格古靈精怪的Katie則用獨特方式守護著這份珍貴友誼。在共同經歷新生適應期的陣痛后，這對閨蜜通過組建課外社團、策劃校園活動等方式逐漸找到自我價值。劇中其他角色如Katie的完美學霸妹妹Lark（杰克·格里福飾）、Alexa抗癌病友Dean（芬·卡爾飾）等，共同構建了青春期特有的成長圖景。故事通過輕松幽默的筆觸展現疾病、自我認同與友情羈絆等深刻命題，兩位女主角在相互扶持中不斷突破困境的成長軌跡貫穿全季。