小職員阿池（黃又南飾）于凌晨坐上一輛由旺角開往大埔的紅VAN，車上有司機肥雪（林雪飾）、義氣大叔黃萬發（任達華飾）、神婆（惠英紅飾）等17名乘客。小巴駛過獅子山隧道后，眾人驚覺全港居民集體消失，手機信號與交通全部中斷。幸存者們在搜尋物資時發現便利店電視循環播放著實驗室爆炸新聞，而車上眾人竟都曾參與過同一項醫學實驗。隨著神秘追兵逼近和車輛故障，黃萬發最終坦白自己是項目研究員，并揭示集體消失與未完成的基因實驗有關。在實驗室遺跡找到抑制劑后，黃萬發選擇獨自引爆裝置與追兵同歸于盡，其余乘客帶著真相逃離。黎明時分紅VAN重新啟動，但眾人下車后發現街道仍空無一人，天空飄落不明黑色雪花。