安蒂（查理茲·塞隆飾）與失去不死之身的危機抗爭，帶領奈爾、喬、尼基和詹姆斯·科普利組成臨時同盟。布克（馬提亞斯·修奈爾飾）因背叛行徑遭流放后，與神秘勢力暗中勾結企圖破解永生之謎。瓊（吳青蕓飾）自水牢逃脫后展開復仇行動，其掌握的特殊能力成為各方勢力爭奪的關鍵。團隊在倫敦地下情報網遭遇伏擊，暴露出不死者族群存在未知變種個體。眾人輾轉威尼斯檔案館尋求前戰友杜亞協助，發現永生機制與文藝復興時期煉金術實驗存在關聯。隨著敵對組織"不朽契約"的真實目的浮現，安蒂必須直面能力喪失后首次生死考驗，在保護人類與維系團隊存亡間做出抉擇。