上世紀80年代，胡八一、王凱旋、雪莉楊三人的好友大金牙意外中毒，為了拯救好友的生命，他們遠赴四川巫峽清溪寨尋找草藥。在當地神秘傳說與村民阻撓中，三人組意外發現毒瘴源頭關聯百年前古墓機關，并卷入寨中遺族針對盜墓世家延續數代的復仇計劃。通過破解壁畫謎題與古籍線索，他們穿越地下溶洞抵達明代觀山太保墓葬，在破解流沙陣與血尸威脅后取得解毒靈藥。最終揭露大金牙中毒實為古墓防盜術引發的連鎖反應，眾人以觀山太保遺留的"歸藏圖"化解危機，并阻止了仇家后裔利用古墓機關實施更大規模報復的陰謀。