生物科技公司研究員盧克·李（吳尊飾）在古墓勘探中神秘失蹤，劇毒生物學博士嘉·李（李冰冰飾）為營救弟弟，與醫藥集團總裁梅森·伯羅斯（凱爾希·格蘭莫飾）聯合組建搜救隊，由經驗豐富的救援隊長杰克·雷德利（凱南·魯茲飾）帶隊深入失蹤地。眾人意外闖入錯綜復雜的地下遺跡，發現被掩埋的古代文明遺址中隱藏著高度機密的生物科技設施。隨著探索深入，他們遭遇致命變異生物襲擊，并逐步揭開盧克失蹤與病毒泄露事件的關聯。為阻止危險病原體擴散至地表，嘉·李團隊在極端環境下展開生死救援，在摧毀核心實驗室后成功引爆遺跡封閉通道。全員撤離時，嘉·李在廢墟中發現盧克遺留的帶有未知生物樣本的研究日志，為后續危機埋下懸念。