彼岸島因百年前的吸血鬼傳說成為禁地，無人生還的宿命在封印解除后再次降臨。當邪鬼與巨型妖怪肆虐島嶼，普通居民陷入生存危機時，少年明為尋找失蹤的哥哥雅博，與鈴木、櫻井等伙伴組成討伐隊登島。他們發現封印松動源于不明勢力對古老咒術的破壞，而島上異變不僅催生出嗜血妖物，更喚醒了沉睡的吸血鬼王族。明一行人在廢棄神社、密林墳場等場所接連遭遇超自然襲擊，逐漸揭開吸血鬼軍團企圖通過獻祭人類完成永生儀式的陰謀。隨著調查深入，隊伍內部因雅博真實身份暴露（已被初代吸血鬼轉化）產生分裂。最終決戰中，明在犧牲多位同伴的代價下與鈴木亮平飾演的吸血鬼宿敵正面對決，利用封印殘片刺穿其心臟，暫時終結了血咒循環。黎明時分的海灘上，幸存者帶著雅博遺留的染血護身符撤離，而海底祭壇深處，象征永生之力的紅寶石仍在幽暗中閃爍。