該劇以希拉里·羅德姆·克林頓的職業生涯與私人生活為主線，展現其從耶魯法學院學生到政治新星的成長軌跡。劇情聚焦她與比爾·克林頓的婚姻關系，涵蓋其作為阿肯色州第一夫人推動教育改革、在白宮期間主導醫療政策倡議但遭遇挫折的經歷。2016年總統競選過程構成敘事核心，著重刻畫其籌款優勢與選民基礎分化現象，深入呈現聯邦調查局對其私人郵件服務器的兩次調查風波。唐納德·特朗普在競選期間對她的精神狀態提出質疑，相關言論成為輿論焦點。劇中亦展現其早年在羅莎·帕克斯案中的法律實踐、與保守派勢力的意識形態對抗等背景線索，最終以大選失利后其政治生涯的轉折作為收束。