《大西南剿匪記》根據(jù)毛澤東特赦的貴州布依族女匪首程蓮珍真實事件改編。1950年全國解放后,貴州黔東南土匪鄭幺妹為首的武裝團伙持續(xù)襲擾新生政權并殘害百姓,西南解放大軍調集十萬兵力展開大規(guī)模剿匪行動。經過激烈圍殲戰(zhàn)后土匪主力遭重創(chuàng),鄭幺妹潛逃被捕獲。案件上報中央后,毛澤東親自批示予以寬大處理。獲得特赦的鄭幺妹感念新生之恩,主動配合政府開展勸降工作,多次深入殘余匪幫據(jù)點促成多股勢力投誠。其后更帶領解放軍精準清剿頑抗勢力,通過山林追蹤與戰(zhàn)術突破徹底瓦解盤踞多年的土匪網絡。歷時三年的剿匪斗爭最終取得全面勝利,鄭幺妹亦在協(xié)助過程中完成自我救贖。