在一個(gè)平凡的夜晚，美麗的空中小姐珍妮（梅賽德絲·馬索霍飾）和朋友寶拉（布雷·布萊爾飾）登上天空航空公司飛往堪薩斯的318次航班，執(zhí)行又一次看似平常的飛行任務(wù)。這架小型飛機(jī)上聚集著各色乘客，珍妮耐心友善地服務(wù)眾人時(shí)，一名肥胖男乘客突然神態(tài)異常，在嘔吐污染珍妮衣物后發(fā)狂沖撞駕駛艙要求立即下機(jī)。混亂中飛機(jī)被迫緊急降落在洛杉磯機(jī)場(chǎng)，期間寶拉被該男子撕咬重傷。機(jī)組成員與幸存乘客進(jìn)入機(jī)場(chǎng)后發(fā)現(xiàn)，這座本應(yīng)繁忙的樞紐已成死寂空城，所有通訊設(shè)備均被切斷。隨著寶拉傷勢(shì)惡化出現(xiàn)嗜血癥狀并攻擊同伴，眾人逐漸意識(shí)到這架航班已成為致命病毒擴(kuò)散的源頭。在布滿監(jiān)控探頭與隔離鐵門的封閉空間內(nèi)，他們既要面對(duì)逐漸失控的感染者，又要破解軍事封鎖的真相。當(dāng)發(fā)現(xiàn)地下實(shí)驗(yàn)室泄露的病毒已通過(guò)航空系統(tǒng)擴(kuò)散至全球時(shí)，僅存幸存者被迫做出終極抉擇。