在本季首集中，House和Cuddy延續(xù)上季結尾的"表白"后試圖維系感情關系。與此同時，普林斯頓教學醫(yī)院神經(jīng)外科主任因突發(fā)疾病無法履職，導致多臺重要手術被迫取消，醫(yī)院一級急救中心資質(zhì)面臨審查危機。豪斯醫(yī)療團隊雖竭力診治該醫(yī)生卻未能確診病因，最終發(fā)現(xiàn)其病癥背后存在復雜的非醫(yī)學性隱情。團隊成員向House求助遭拒，被迫自行突破診療困局。隨著劇情推進，醫(yī)院內(nèi)部矛盾持續(xù)激化，House與Cuddy的關系因醫(yī)療倫理爭議和個人性格沖突逐漸失控。季終以House被指控在診療過程中導致患者死亡的謀殺罪名成立，最終選擇偽造自身車禍假象后失蹤作為關鍵轉(zhuǎn)折點。