1991年蘇聯(lián)解體后，東斯拉夫共和國(guó)陷入政府軍與反叛軍長(zhǎng)達(dá)十余年的內(nèi)戰(zhàn)。21世紀(jì)初，雙方?jīng)_突因"怪物"的出現(xiàn)演變?yōu)樯C(jī)。美國(guó)特工里昂受命調(diào)查東斯拉夫境內(nèi)的非法生物武器實(shí)驗(yàn)，卻在行動(dòng)中遭反叛軍俘虜。此時(shí)寄生蟲(chóng)感染已蔓延至城市，被"Chrysalid"寄生操控的變異人群突破反叛軍據(jù)點(diǎn)。國(guó)際組織B.S.A.A.協(xié)助里昂脫險(xiǎn)后，發(fā)現(xiàn)該寄生蟲(chóng)系威斯克主導(dǎo)開(kāi)發(fā)的新型生物兵器。與此同時(shí)，神秘女特工艾達(dá)為獲取病毒樣本潛入戰(zhàn)區(qū)，其行動(dòng)軌跡與里昂產(chǎn)生交集。隨著研究設(shè)施被毀和寄生蟲(chóng)母體暴走，雙方勢(shì)力被迫暫時(shí)聯(lián)合對(duì)抗失控的生物威脅。最終里昂在破壞核心實(shí)驗(yàn)設(shè)施時(shí)與艾達(dá)直面威斯克的陰謀，而被感染城市在爆炸中陷入火海，兩位特工的命運(yùn)隨著燃燒的硝煙一同消散在廢墟之中。本片根據(jù)經(jīng)典同名電子游戲改編，延續(xù)系列作品對(duì)生化恐怖主義的深度探討。