19世紀上半葉，后來在美國歷史上留下重要足跡的亞伯拉罕·林肯（本杰明·沃克飾）還只是一個背負著殺母仇恨的年輕人。在一個充滿不祥氣息的夜晚，他舉槍刺殺了仇人，但已經遭受了致命傷的仇家卻兇惡反撲。關鍵時刻，林肯被名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克·庫珀飾）的男人所救。從亨利口中得知，他險些被變成吸血鬼的仇家殺害。經過一番艱苦特訓，林肯成為吸血鬼獵人。正值此時，吸血鬼業已蔓延整個美國南部，并漸次向北方推進。在亨利的指示下，林肯返回城鎮，展開了針對吸血鬼似乎永無止境的獵殺，而吸血鬼制造者杰克·巴茲（馬爾頓·索克斯飾）也注意到了這名"索命死神"的存在。隨著對抗升級，林肯逐漸發現吸血鬼勢力與美國奴隸制擴張的隱秘關聯，并最終在揭露并消滅杰克·巴茲為首的吸血鬼集團的過程中，將超自然斗爭與歷史進程交織在一起。