19世紀上半葉,后來在美國歷史上留下重要足跡的亞伯拉罕·林肯(本杰明·沃克飾)還只是一個背負著殺母仇恨的年輕人。在一個充滿不祥氣息的夜晚,他舉槍刺殺了仇人,但已經遭受了致命傷的仇家卻兇惡反撲。關鍵時刻,林肯被名叫亨利·斯特吉斯(多米尼克·庫珀飾)的男人所救。從亨利口中得知,他險些被變成吸血鬼的仇家殺害。經過一番艱苦特訓,林肯成為吸血鬼獵人。正值此時,吸血鬼業已蔓延整個美國南部,并漸次向北方推進。在亨利的指示下,林肯返回城鎮,展開了針對吸血鬼似乎永無止境的獵殺,而吸血鬼制造者杰克·巴茲(馬爾頓·索克斯飾)也注意到了這名"索命死神"的存在。隨著對抗升級,林肯逐漸發現吸血鬼勢力與美國奴隸制擴張的隱秘關聯,并最終在揭露并消滅杰克·巴茲為首的吸血鬼集團的過程中,將超自然斗爭與歷史進程交織在一起。