穿行于人妖兩界的陰陽師晴明（陳坤飾），因與一眾妖怪締結契約，釀成大禍，深陷危機。而與此同時，妖皇勢力正卷土重來，一場惡戰一觸即發。在風云突變、局勢動蕩的危急時刻，晴明恍然發現，自己人妖混血的身份，竟是這一切災禍的關鍵。為化解兩界危機，他選擇直面宿命真相，憑借特殊血脈潛入妖域核心，在陰陽守衡的古老法則下展開生死博弈。隨著千年前封印之謎被揭開，晴明與妖皇展開最終對決，以侍神令為引完成陰陽契約的終極逆轉，用自己的血肉之軀重塑結界封印，將瀕臨崩潰的人妖兩界重新歸于平衡。