《第二次二十歲》講述高中時(shí)期因意外懷孕而放棄學(xué)業(yè)的河露拉（崔智友飾），在39歲時(shí)與兒子振宇同時(shí)考入同一所大學(xué)后展開的人生新階段。面對(duì)丈夫的輕視與家庭主婦的身份焦慮，她決心通過重返校園實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值。劇中展現(xiàn)了主人公在學(xué)業(yè)壓力、母子代際矛盾與家庭責(zé)任間的掙扎，同時(shí)通過與大學(xué)生教授（李相侖飾）、同齡同學(xué)（崔元英、盧英學(xué)等角色）及年輕學(xué)子的跨世代互動(dòng)，逐步完成對(duì)青春遺憾的彌補(bǔ)。劇情最終落腳于主人公在丈夫、兒子與自我認(rèn)同間的平衡達(dá)成，以積極姿態(tài)開啟人生第二個(gè)二十歲的成長(zhǎng)歷程。