福山雅治飾演的FBI搜查官皆實廣見因追捕連環(huán)殺手時遭遇事故導致雙目失明，憑借超凡的分析能力及嗅覺、觸覺等感官成為破案率100%的"LASTMAN"。大泉洋飾演的警察廳人才交流企劃室長護道心太朗出身警界世家，秉持絕對正義卻慣用非常規(guī)手段。這對性格迥異的搭檔被指派共同調(diào)查重大疑難案件，在追查連環(huán)兇殺案過程中，皆實發(fā)現(xiàn)兇手作案手法與導致自己失明的舊案存在關(guān)聯(lián)。護道為達成目的不惜游走法律邊緣的行為，與皆實堅持的程序正義產(chǎn)生激烈沖突。隨著調(diào)查深入，兩人逐漸破解犯罪組織精心設(shè)計的連環(huán)謎局，并揭露警方高層掩蓋多年的秘密檔案。在最終對決中，皆實利用敏銳感知識破兇手身份，護道則以非常規(guī)方式鎖定證據(jù)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)。案件告破后，二人繼續(xù)攜手偵辦涉及跨國犯罪集團的新型毒品案，在維護司法公正與破獲要案間尋找平衡點。