故事緊接《人類(lèi)清除計(jì)劃3》。從販毒集團(tuán)手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來(lái)到美國(guó)得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場(chǎng)工作。胡安深受塔克一家族長(zhǎng)凱萊布賞識(shí)，但這也讓其子迪倫心生妒忌。在一年一度的"人類(lèi)清除計(jì)劃"過(guò)后的清晨，一支受上流社會(huì)勢(shì)力支持的地下組織企圖延續(xù)暴力，將殺戮升級(jí)為全國(guó)性暴亂。塔克家族包括迪倫妻子和妹妹在內(nèi)的成員均遭極端分子襲擊，迫使胡安、阿德拉與塔克家族暫時(shí)摒棄成見(jiàn)，在暴徒追殺下結(jié)盟求生。眾人發(fā)現(xiàn)邊境監(jiān)控系統(tǒng)因政府技術(shù)故障出現(xiàn)六小時(shí)開(kāi)放窗口，必須穿越被極端組織控制的荒野地帶，在時(shí)限內(nèi)抵達(dá)墨美邊境。逃亡途中，他們逐步揭露這場(chǎng)危機(jī)與跨國(guó)資本集團(tuán)操控社會(huì)實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)，最終在邊境關(guān)閉前一刻帶領(lǐng)幸存者突破封鎖抵達(dá)墨西哥，但暴亂已通過(guò)開(kāi)放口岸向南蔓延。