憨豆先生（羅溫·艾金森飾）在英國某畫廊擔任雜工期間，意外被選中護送一幅文藝復興時期的傳世名畫前往美國國家博物館。抵達華盛頓后，館方安排他單獨進入保險庫近距離觀賞畫作。當憨豆試圖用望遠鏡觀察畫布細節時，突然發作的噴嚏將口水濺落在油畫表面，導致顏料大面積暈染?；艁y中他用抹布擦拭畫作的行為被監控記錄，引發美方對文物損毀的強烈抗議。在聽證會上，憨豆通過重現事故過程意外證明原畫實為贗品，而他在修復過程中無意間暴露的底層簽名揭示了博物館庫房藏有真跡的秘密。最終憨豆不僅免于刑事指控，還促成兩館達成聯合策展協議，并在閉幕式上用顏料桶和畫布即興復刻名畫的滑稽表演贏得了觀眾掌聲。