18世紀的路易斯安娜州，莊園主路易（布拉德·皮特飾）因痛失妻女而萬念俱灰，偶遇吸血鬼萊斯塔特（湯姆·克魯斯飾）后被轉化為同類。心存人性的路易拒絕以人血為食，僅靠動物血液維生，而萊斯塔特執意將其訓練成真正的吸血鬼。在新奧爾良，路易受誘吸食了小女孩克蘿迪婭（克爾斯滕·鄧斯特飾）的血液，隨后萊斯塔特違背路易意愿將克蘿迪婭轉化為吸血鬼。三人由此結成扭曲的家庭關系，直至二十世紀初克蘿迪婭因痛恨被剝奪人類成長機會而設計弒殺萊斯塔特，與路易以類親情關系周游世界。巴黎期間，他們結識了阿蒙（安東尼奧·班德拉斯飾）為首的地下劇院吸血鬼群落，其截然不同的生存方式導致路易與克蘿迪婭產生致命分歧。1988年，暮年的路易重返新奧爾良，向年輕記者馬洛伊（克里斯蒂安·史萊特飾）傾述永生之苦，卻在最后時刻被馬洛伊以吸血鬼身份反向伏擊，見證又一個不朽生命的輪回就此開啟。