故事發生在《加勒比海盜3：世界的盡頭》沉船灣之戰20年后。男孩亨利（布倫頓·思韋茨飾）隨英國海軍出航尋找被聚魂棺詛咒的父親"深海閻王"威爾·特納（奧蘭多·布魯姆飾），卻在百慕大三角遭遇被解封的亡靈薩拉查船長（哈維爾·巴登飾）。獲得自由的薩拉查屠盡加勒比海盜，征服整個海域。曾手刃"黑胡子"愛德華·蒂奇（伊恩·麥柯肖恩飾）的里海海盜王赫克托·巴博薩船長（杰弗里·拉什飾）為對抗亡靈威脅，向神秘女巫海琺（格什菲·法拉哈尼飾）尋求薩拉查的真實目的，得知其終極目標是追殺宿敵杰克·斯派洛船長（約翰尼·德普飾）。在命運指引下，亨利與天文學家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考達里奧飾）聯手落魄的杰克，在被封印的黑珍珠號上展開冒險。他們必須破解遠古三叉戟的秘密，解除薩拉查的亡靈詛咒，同時終結這場席卷七海的浩劫。最終少年與天文學家成功摧毀三叉戟，永久解除所有詛咒，威爾·特納得以與兒子團聚。