黑幫老大“校長”試圖金盆洗手，卻被女友小嫂和心腹阿一（吳慶哲飾）合謀背叛遭追殺。臨終前，“校長”將瑞士銀行密碼托付給孫女小雨（唐嫣飾），并交付兩張半截美鈔作為信物，叮囑其危急時寄出召喚江湖傳奇人物神槍手與智多星求援。阿一為奪取巨額存款勾結境外犯罪集團首領鐘勝一（曾志偉飾），在殺害“校長”后展開對小雨的追捕。警方派遣實習警員王小飛（方力申飾）暗中保護，小雨則依祖父遺言發出求助信號。智多星（黃秋生飾）與神槍手（吳鎮宇飾）接信后重返江湖，在破解阿一連環陷阱的過程中，既要應對鐘勝一派來的職業殺手團隊圍剿，又需識破警局內部泄密者設下的致命圈套。雙方在古董拍賣行展開最終對決，神槍手以精準射擊擊落鐘勝一的直升機，智多星則利用半張美鈔線索反向追蹤到阿一藏身的游輪，最終二人配合警方將犯罪團伙一網打盡。