尼爾·卡夫瑞與彼得·博爾克這對亦敵亦友的搭檔在第四季陷入更復雜的糾葛。第三季結尾尼爾重返逃亡者身份后，FBI總部展開大規模追捕行動，新調任的冷血探員麥凱·費弗對尼爾展開高壓追蹤，迫使彼得不得不辭去FBI職務親自介入搜尋。"你是個聯邦探員而我卻是個詐騙犯"的宿命論調背后，兩人正面臨前所未有的危機——《迷失》女星麗貝卡·麥德飾演的神秘勢力突然介入，其角色將尼爾與FBI探員戴安同時鎖定為獵物。在全美通緝的高壓態勢下，彼得"尼爾若出事我也活不下去"的宣言逐漸具象化為具體行動，這場跨越黑白界限的追蹤戰中，雙方都必須直面"愿意為對方犧牲到何種程度"的靈魂拷問。