《毒梟：墨西哥》以1980年代的墨西哥瓜達(dá)拉哈拉為背景，聚焦毒梟費(fèi)利克斯·加拉多（迭戈·盧納飾）如何從散亂的販毒勢(shì)力中崛起為“教父”級(jí)人物。他憑借冷靜、膽識(shí)與謀略，將分散的販毒者整合為體系化帝國，并建立連接哥倫比亞毒品供應(yīng)與美國市場(chǎng)的運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)通過暴力手段清除異己、鞏固權(quán)力。另一邊，緝毒局探員基基·卡馬雷納（邁克爾·佩納飾）攜家人從加州調(diào)任至瓜達(dá)拉哈拉，卻低估了當(dāng)?shù)胤炊緫?zhàn)爭(zhēng)的殘酷性。他因深入調(diào)查販毒集團(tuán)遭綁架，遭受剝皮、電鉆等非人酷刑后慘死。基基的死亡引發(fā)美國緝毒局對(duì)墨西哥販毒集團(tuán)的全面追擊，并促使兩國政府展開聯(lián)合行動(dòng)，揭開費(fèi)利克斯帝國逐步擴(kuò)張的黑暗版圖。