哈莉·奎茵與毒藤艾薇在第四季中逐步適應新身份，兩人一方面嘗試平衡私人感情與職業目標，另一方面各自展開行動。哈莉開始接觸并參與協調哥譚市反派與英雄間的復雜關系，期間與夜翼、蝙蝠女、羅賓等新生代英雄產生亦敵亦友的交鋒，同時與神奇女俠就"正義與邪惡界限"展開哲學層面的激烈辯論。艾薇則選擇另辟蹊徑，主動與萊克斯·盧瑟達成戰略合作，借助其資源和技術完善植物控制計劃，期間與其他標志性反派共同策劃針對超級英雄的系統性顛覆行動。兩條故事線在季末交匯于"高譚地底生態改造計劃"，該事件最終迫使哈莉團隊與正義聯盟形成臨時同盟關系。