江南四大才子之首唐伯虎（郭德綱飾）在個人演唱會上與華太師府安保主管秋香（姚笛飾）同臺獻藝，二人約會因誤會告吹。寧王為奪取唐伯虎地產派出殺手毒砂掌（九孔飾）將其擊落河中，華府侍女石榴（郭柯宇飾）救起失憶的唐伯虎并送回府中療傷，使其以"華安"身份成為仆役。秋香察覺失憶者即為唐伯虎，卻始終無法喚醒其記憶。寧王持續追索唐伯虎并再遣毒砂掌盜取華府夜明珠，蘇州城內危機升級。在秋香三笑觸發下唐伯虎逐漸恢復記憶，最終以才智識破盜寶陰謀，在華府眾人協助下挫敗寧王勢力，與秋香化解前嫌共結連理。