全球各地動物突然集體暴動攻擊人類，社會秩序陷入混亂。披薩外賣員格雷格因得知高中時期未能成功表白的暗戀對象莉莎被困在另一座城市，決定冒死穿越封鎖線展開營救。性格暴躁的摩托車手喬伊與精通武器維修的技術宅德文被說服同行，三人組在廢棄公路遭遇狼群圍獵、突襲的變異烏鴉群以及占領城鎮的智能猩猩部隊。隨著深入疫區，他們發現動物暴動源于某生物科技公司泄露的神經改造病毒，并意外收到莉莎所在的隔離區即將實施軍方焦土計劃的情報。最終團隊突破最后防線抵達避難所，在莉莎所在設施的玻璃幕墻前，格雷格用沾滿血污的手比出當年沒送出的心形手勢。