泰國(guó)北部汶干府的湄公河畔小島在風(fēng)暴夜遭遇神秘生物襲擊，受害者呈現(xiàn)犬科咬痕卻因劇毒12小時(shí)內(nèi)死亡，常規(guī)抗生素完全無效。當(dāng)?shù)鼐絻A巢出動(dòng)追蹤怪獸，在鎖定目標(biāo)時(shí)卻遭遇身高7米的巨型變異生物，其破壞力導(dǎo)致救援陷入絕境。由于雨季暴雨阻斷大陸通道，村民不得不依靠簡(jiǎn)陋裝備展開自救。后經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該生物系跨國(guó)非法實(shí)驗(yàn)失控產(chǎn)物，幸存者通過分析其趨光性弱點(diǎn)，在湄公河上游構(gòu)筑導(dǎo)引陷阱，最終引爆預(yù)先布置的爆破裝置將怪獸引入決堤河道。這場(chǎng)持續(xù)38小時(shí)的人獸對(duì)抗以核心科研人員殉職、島上17%居民傷亡告終，但成功阻止了生化危機(jī)進(jìn)一步擴(kuò)散至東南亞腹地。