《初戀大作戰》講述了對男人一無所知的老處女教授末熙，在一次偶然的機會認識了自由奔放的人體畫家世英所發生的有趣故事。兩人因性格與價值觀的巨大差異產生持續沖突，末熙的拘謹克制與世英的隨性張揚形成強烈反差。隨著相處深入，教授逐漸接觸到藝術世界的感性表達，而畫家則開始反思自身對情感的逃避傾向。故事通過系列生活化場景展現兩人在對抗與理解中產生的微妙變化，最終因現實考量和平分手，各自回歸原有生活軌跡。影片以輕喜劇風格呈現當代都市男女在愛情與自我認知中的矛盾，著重刻畫了性格互補型關系中雙方的碰撞與成長過程。