蓋茨家族是出名的冒險家家族。本（尼古拉斯·凱奇飾）小時候就獲悉了他們家族的一個驚天秘密：美國開國時埋藏國家財富的地點就藏在《獨立宣言》中。盡管父親不想蓋茨家族再糾纏于國家寶藏，但本還是與電腦高手雷利（賈斯汀·巴薩飾）一起開始了尋寶行動。本的尋寶計劃很快陷入僵局，與此同時英國富豪伊恩（肖恩·賓飾）也盯上了這個寶藏。他派人潛入美國國家圖書館竊取《獨立宣言》并密謀阻撓本的行動。歷史學(xué)家艾比嘉爾博士（戴安·克魯格飾）發(fā)現(xiàn)伊恩企圖后，轉(zhuǎn)而協(xié)助本破解文件中的密碼線索。雙方圍繞藏寶圖展開激烈角逐，在解密華盛頓特區(qū)地標性建筑的隱藏信息過程中，本團隊與伊恩團伙多次正面交鋒。最終通過《獨立宣言》背面的加密地圖指引，眾人在紐約三一教堂地下找到裝有美國國寶的巨型密室。本拒絕獨占寶藏，選擇將文物公之于眾并移交國家博物館保存。