倒敘開場中，科學家安德烈（大衛·海迪生飾）的妻子海琳（帕特里夏·歐文斯飾）致電其弟弗朗索瓦（文森特·普萊斯飾），向弟弟與警探坦白自己殺害了丈夫。故事回溯至案發前，癡迷于研發"時空交錯機器"的安德烈成功實現了物體分解傳輸重組實驗。當他在測試中親自進入裝置時，未察覺飛入艙內的蒼蠅導致基因重組故障。機器雖將他分解傳送至另一端，卻將其軀體與昆蟲DNA融合重組，使安德烈逐漸顯現出復眼、螯肢等蠅類特征。隨著變異加速惡化，他最終完全喪失人形與理性意識，迫使海琳在極度恐懼中用硫酸將其徹底消滅。1958年二十世紀福克斯推出的這部低成本科幻經典，開創了"變蠅人"題材先河，并催生出多部續作及1986年奧斯卡獲獎翻拍版本。