在一次全國自行車錦標賽上，倒霉的職業車手耿浩（黃渤飾）以0.01秒的微弱差距敗給撞到狗屎運的對手，屈居亞軍，隨后他又遭奸商李法拉（九孔飾）算計，因藥檢呈陽性而被終身禁賽。多年后，耿浩靠開車運送水產為生，養活中風的教練（馬少驊飾），而李法拉則依靠其推銷的補品“腎白銀”大發橫財。李因嫌棄彪悍魁梧的老婆，雇用兩個業余殺手（王雙寶&巴多飾）實施謀殺計劃，結果反被老婆買通；耿浩的教練急火攻心身亡，耿浩遵照遺愿找李法拉討說法卻反中奸計。與此同時，臺灣黑幫頭目東海（戎祥飾）率眾赴內地與泰國毒販（WorapojThuantanon飾）交易，但耿浩與李法拉的爭執意外引發警方介入。各方勢力因誤會導致連環沖突，耿浩運送的水產箱中混入毒品引發追捕，最終在多方混戰與烏龍事件交織下，所有涉案人員被警方一網打盡。